前列腺增生症
作者:王树平
编辑:初夏
前列腺增生症(BPH)是老年男性患者常见病,60 岁老人患病率大于 50%,80 岁老人患病率高达 83%。
前列腺增生主要是由于长期受到雄激素X而引起了前列腺细胞数的增加,导致前列腺体积增大,压迫X后而引起尿频、尿急、尿不尽的症状,严重的还会出现尿潴留。一般患前列腺增生的老年患者,同时患有其他疾病,而很多药物会诱发和加重尿潴留,干扰或影响前列腺增生的治疗。
下面介绍前列腺增生治疗的常用药物与用药注意事项,但不包括前列腺炎、前列腺X等其他前列腺疾病用药。
治疗前列腺增生的常用药物
1.α-受体阻滞剂
非选择性α-受体阻滞剂。是最早用于治疗BPH的药物,由于用药后有近三分之一的患者出现眩晕和X性低血压等副作用,目前已不用于临床。
选择性α1-受体阻滞剂。目前该类药物的代表有特拉唑嗪、多沙唑嗪控释片、盐酸阿夫唑嗪缓释片等。可选择地阻断X颈,前列腺腺体内以及被膜上的平滑肌α1受体,从而降低平滑肌张力,减少下尿路阻力,缓解因前列腺增生所致的尿频、尿急、排尿困难等症状。
此类药物作用3天后即可起效,一周左右达到高峰。使用过程中注意监测血压,防止发生X性低血压。特拉唑嗪推荐剂量为每日1次,每次2mg、多沙唑嗪控释片最常用剂量为每日一次4mg、盐酸阿夫唑嗪缓释片为每日一次10mg,均为睡前服用,控释片和缓释片须整片吞服。
超选择性α1a-受体阻滞剂。α1a肾上腺素能受体为α1肾上腺素能受体亚型,主要分布在前列腺、前列腺X和X三角区。该类药物的代表有盐酸坦索罗辛缓释胶囊和萘哌地尔片。
此类药对前列腺增生症引起的排尿困难、夜间尿频、残尿感等症有明显改善。盐酸坦索罗辛缓释胶囊成人每日一次,每次1粒(0.2mg);萘哌地尔片成人初始用量为一次25mg(1片),一日1次,于睡前服用。
尤其是高龄患者应从低剂量(12.5mg/日)开始用药,同时注意用药监护。剂量可随临床疗效作适当调整,每日最大剂量不得超过75mg(3片)。
需要提醒的是,盐酸坦索罗辛松弛前列腺平滑肌的作用强于其对X逼尿肌的作用,会导致X障碍。
2.5α-还原酶抑制剂
5α-还原酶抑制剂的作用机理主要是阻止睾酮转变成双氢睾酮,抑制前列腺腺体的增生。
多项大规模随机临床试验结果证实了非那雄胺的效果,缩小前列腺体积达20%~30%,改善患者症状评分为15%,提高尿流率约1.3~1.6ml/s,并能将BPH患者发生急性尿潴留和手术干预需要的风险降低50%左右。
该类药物的代表有非那雄胺(保列治),推荐剂量每天1次,每次5mg/片;依立雄胺,口服,每次1片(5mg),每日早晚各一次。
3.M受体拮抗剂
M受体拮抗剂通过选择性作用于X,阻断乙酰胆碱与介导逼尿肌收缩的 M 受体结合,抑制逼尿肌不自主收缩,从而改善X储尿功能。目前的药物有非选择性 M 受体拮抗剂托特罗定、奥昔布宁,选择性 M 受体拮抗剂索利那新。可用于无明显的梗阻症状,以储尿期症状为主,残余尿量无明显增加的患者。
常用药酒石酸托特罗定片,推荐剂量为2mg/次,每天2次,对肝功能损害或服药后出现不良反应患者,剂量应由2mg/次,减为1mg/次,每天2次。
用药后有有轻、中度抗胆碱能作用,可能会产生口干、消化不良和泪液减少等。有下列情况者禁用,尿潴留、闭角型青光眼、重症肌无力、严重的溃疡性结肠炎、对该药过敏、中毒性巨结肠等。
治疗前列腺增生的植物药和中成药
常见的有前列康、前列舒通胶囊和X舒胶囊等。它们作用基本相似,主要有补肾清热通淋等作用,可以缓解前列腺增生导致的尿频、X以及尿线较细等症状。但是不建议单独使用中成药治疗前腺增生。
治疗前列腺增生的联合用药
治疗前列腺增生,为了提高用药疗效,减少因单一药品增加剂量带来的副作用,临床上往往采取联合用药。
α1受体阻滞剂+5α-还原酶抑制剂 α1受体阻滞剂主要是通过阻滞分布在前列腺和X颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体,松弛平滑肌,达到缓解X出口动力性梗阻的作用。
5α-还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变,达到缩小前列腺体积,能降低急性尿潴留的发生或需要接受手术治疗的风险。
两者联合产生协同作用,降低前列腺增生、缩小前列腺体积、降低患者急性尿潴留或BPH需要接受手术治疗的风险。适用于有中-重度下尿路症状(LUTS)并且有前列腺增生进展风险的BPH患者。
α1受体阻滞剂+M受体拮抗剂 α1受体阻滞剂可拮抗下尿路的α1肾上腺素能受体,缓解X出口动力性梗阻及改善排尿期症状和储尿期症状。M受体拮抗剂可拮抗胆碱能受体(主要是M2受体、M3受体),通过缓解逼尿肌过度收缩,降低X敏感性,来改善BPH患者的储尿期症状。
两者联合,既可改善排尿期症状,又可缓解储尿期症状,显著改善尿急、尿频、夜尿及减少急迫性尿失禁次数等,不增加急性尿潴留的发生率,从而提高了治疗效果。适于以排尿期症状和储尿期症状共存的中、重度LUTS/BPH患者。
前列腺增生慎用的药物
前列腺增生患者,须注意慎用下列药物:
抗过敏药 异丙嗪、茶苯海明、苯海拉明等,均会增加排尿困难,如需用药可改用。
阿司咪唑、氯雷他定等新型抗过敏药。还包括含抗过敏药的感冒药,譬如氯苯那敏是许多感冒药的主要成分之一,其除了具有抗组胺作用之外,也有一定的抗胆碱作用,可增加前列腺患者的排尿困难。
抗精神病药 氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平等,有一定的 M 受体阻断作用,可引起排尿困难。
抗抑郁药 丙咪嗪、多塞平、阿米替林、氯丙咪嗪等,同氯丙嗪一样,有 M 受体阻断作用,会诱发尿潴留。
平喘药 氨茶碱、茶碱能抑制X逼尿肌内的磷酸二酯酶,导致X逼尿肌松弛,引起尿潴留,异丙托溴铵具有抗 M 受体作用,可导致排尿困难。
治疗心血管病用药 美加明、曲克芦丁、X、硝苯地平以及维拉帕米等,皆会抑制X肌的收缩而导致尿潴留。
解痉药 胃肠道止痛药如颠茄、阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、奥芬溴铵、丙胺太林等,均会使X肌松弛,而造成无法排尿。
强效利尿药 X、依他尼酸等药物,可使电解质失去平衡,进而导致尿潴留。故有前列腺增生的患者可根据临床需要改用中效利尿药氢X或低效利尿药螺内酯等进行治疗。
其他 麻黄素、X类、异烟肼以及一些中药等,亦可导致尿潴留。
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